Descripción de la Enfermedad de Fabry
¿Qué es la enfermedad de Fabry?
La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara multisistémica, progresiva y ligada al cromosoma X, que puede afectar a hombres y mujeres de cualquier edad y origen étnico.1
Presenta una incidencia estimada de 1:40.000 hombres2 y 1:20.000 mujeres3 . Sin embargo, en un estudio de cribado neonatal se describió una tasa de incidencia de 1:3.100 recién nacidos4 . Es probable que este número esté principalmente vinculado a variantes de aparición tardía y posiblemente a mutaciones no patogénicas.
Fisiopatología de la enfermedad de Fabry
Incidencia y prevalencia
La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara que puede afectar a hombres y mujeres de cualquier edad y origen étnico, con una incidencia estimada de 1 : 40.000 hombres y 1:20.000 mujeres. Sin embargo, en un estudio de cribado neonatal se describió una tasa de incidencia de 1 : 3.100 recién nacidos. Es probable que este número esté principalmente vinculado a variantes de aparición tardía y posiblemente a mutaciones no patogénicas.
Progresión
Esperanza de vida reducida5
El daño progresivo de los órganos y los tejidos asociado a la enfermedad de Fabry puede causar la disminución sustancial de la esperanza de vida. Como se muestra en la siguiente figura, la mediana de la supervivencia acumulada es de 50 años en los hombres y de 70 años en las mujeres, lo que representa una reducción de 20 años y 15 años, respectivamente, en la esperanza de vida con respecto a los datos de la población general.6
Impacto de la enfermedad de Fabry en la esperanza de vida media usando el método de supervivencia de Kaplan-Meier6
Retraso diagnóstico
El retraso entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico de la enfermedad de Fabry en los pacientes es de unos 15 años de media7 . Los pacientes de Fabry visitan una media de 10 especialistas previamente al diagnóstico de la enfermedad8.
Genética
Herencia de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara multisistémica, progresiva y ligada al cromosoma X, que puede afectar a hombres y mujeres de cualquier edad y origen étnico1.
Como enfermedad ligada al cromosoma X, el defecto genético que causa la enfermedad de Fabry pueden transmitirlo tanto los hombres como las mujeres4.
Como se muestra en ambas figuras, los hombres con una mutación en el gen GLA se la transmitirán a todas sus hijas, pero no a sus hijos. Las mujeres con una mutación en el gen GLA tienen en cada concepción un 50 % de probabilidades de transmitir el gen defectuoso a todos los descendientes4.
Herencia de la mutación GLA-PADRE AFECTADO
Herencia de la mutación GLA-MADRE AFECTADA
El papel de la mujer en la Enfermedad de Fabry
Las mujeres con la mutación GLA, que antes se consideraban portadoras asintomáticas, pueden desarrollar manifestaciones de la enfermedad de leves a graves.9
Emma, paciente afectada de Fabry ➤
La inactivación aleatoria del cromosoma X ocurre en pacientes heterocigóticas, de manera que la predicción del curso final de la enfermedad es un desafío.
Las pacientes heterocigotas que expresan preferentemente el alelo GLA de funcionamiento normal ("wild-type") experimentarán pocos o ningún síntoma, mientras que las pacientes que expresan preferentemente el alelo GLA mutante tienen un curso de la enfermedad que puede imitar el fenotipo masculino de la enfermedad10.
Adicionalmente, el patrón de inactivación del cromosoma X puede diferir de un órgano a otro, de manera que una paciente puede experimentar síntomas graves en algunos órganos, sin presentar síntomas en otros1.
Las mujeres con enfermedad de Fabry tienen un riesgo significativo de compromiso de órganos principales y una disminución de la calidad de vida.11
La comunidad científica ya no considera que la herencia de la enfermedad de Fabry sea recesiva y afirma que se debe evitar el término 'portador'.11,12
La presentación de síntomas en mujeres es diferente a la de los hombres
Rango en severidad:
- Se observa un espectro más amplio de gravedad de síntomas en mujeres, que va desde asintomáticas hasta gravemente afectadas.13,14
Localizado a sistémico:
- Las pacientes femeninas pueden mostrar todos o algunos de los síntomas característicos de la enfermedad, a veces presentando síntomas en un solo órgano.13-15
Inicio tardío de síntomas severos:
- El inicio promedio de los primeros síntomas es más tardío en mujeres, a una edad media de 13 años en comparación con los 9 años en hombres.11
- El daño a órganos vitales como el corazón, el cerebro y los riñones ocurre una década más tarde en mujeres que en hombres.14
Síntomas de presentación en mujeres con enfermedad de Fabry: datos del registro de Fabry.
La lyonización explica los síntomas variables observados en mujeres.
Lyonización:
- Uno de los dos cromosomas X en algunas o todas las células del embrión femenino se inactiva aleatoriamente.16
- Las mujeres heterocigotas son, por lo tanto, un mosaico de células normales y mutantes en proporciones variables.17
- Un mayor porcentaje de células que expresan el cromosoma X que lleva el gen mutante resulta en síntomas severos.14
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Signos y síntomas
Accede para conocer más información sobre los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry.
MAT-ES-2303247 V1 Febrero 2024
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